2006年，美利坚合众国的象征——白宫被黑客入侵。 在白宫的最高机密文件中发现了未经授权访问的痕迹。 美国特工里昂·肯尼迪（Leon S. Kennedy）和他的团队被叫去调查，但当白宫突然停电时，他们遭遇了一群身份不明的僵尸，并与SWAT合作制服了他们。
与此同时，谛拉席芙（TerraSave）的组织会员克莱尔·雷德菲尔德（Claire Redfield）前往一个国家救助平民，并遇到了一个患有失语症的男孩。 他所画的画似乎描绘了一个已然感染了病毒的人，克莱尔开始了自己的调查。 第二天早上，克莱尔去白宫为建造福利设施进行游说，偶然再次遇到了里昂，并给他看了那孩子的画。 莱昂意识到白宫的僵尸事件和那幅奇怪的画之间的联系，但克莱尔说这和他没有关系，随后离开。在遥远的国家爆发的两次僵尸事件最终导致了震动全国的事态。