某日，小新（矢岛晶子 声音表演）在河堤上捡到了一瓶神秘的液体，把它带回家放在了冰箱里。哪知道美伢（楢桥美纪 声音表演）和广志（藤原启治 声音表演）在无意之中将其喝下，隔天竟然变异成为了动物无论是画风还是剧情，这部作品都让人印象深刻。
之后，一个神秘的环保组织SKBE掳走了小新一家人，而为首的，竟然是双叶里的里长四膳守（山寺宏一 声音表演）。原来，四膳首是一位激进的环保主义着，妄图通过一种神秘的药物将破坏环境的人类全部都变成动物，而小新捡到的神秘液体就是还尚处于测试阶段的药物，四膳守准备将美伢和广志当做实验对象进行研究。在神秘女子维多利亚（后藤邑子 声音表演）的帮助下，小新一行人成功出逃，他们和春日部防卫队一起，决心破解四膳守的阴谋。
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高山南 山崎和佳奈 神谷明 山口胜平 林原惠美 岩居由希子 高木涉 大谷育江 绪方惠美 高乃丽 爱河里花子 斋贺光希 田中秀幸 岛本须美 绪方贤一 茶风林 井上和彦 松井菜樱子 平田广明 藤本让 依田英助 堀部隆一 千叶一伸 小林清志 速水奖 速水圭 宝龟克寿 中岛聪彦 长嶝高士 细井治 增谷康纪 百百麻子 村井每早 莲池龙三 津嘉山正种 折笠爱
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